អំណាចនៅខាងក្រោមនៃពិភពលោកប្រឆាំងភាពចាស់—NMNH

០១.NMNHបង្កើនកម្រិត NAD+ និង NADH កោសិកា។ អ្នកស្រាវជ្រាវបានប្រៀបធៀបឥទ្ធិពលនៃ NMN និង NMNH លើការបង្កើនកម្រិត NAD+ កោសិកា។ ការព្យាបាលជាមួយ NMNH (100 μM) បានបង្កើនកម្រិត NAD+ កោសិកាដោយ 5 ដងក្នុងកោសិកា HepG2 ចំណែក 100 μM NMN បានកើនឡើងត្រឹមតែកម្រិត NAD+ បន្តិចប៉ុណ្ណោះ។ បន្ថែមពីលើកោសិកា HepG2 អ្នកស្រាវជ្រាវក៏បានបញ្ជាក់ផងដែរថា NMNH បានពង្រឹង NAD+ នៅក្នុងកោសិកា ES-2 និងកោសិកា 3T3-L1 ដែលជាកោសិកាដែលកើតចេញពីអូវែររបស់មនុស្ស និងកោសិកាដែលកើតចេញពីសរសៃអំប្រ៊ីយ៉ុងកណ្តុររៀងៗខ្លួន។ ហើយអ្នកស្រាវជ្រាវក៏បានរកឃើញថា NMNH បានបង្កើនកម្រិត NAD+ កោសិកានៅក្នុងកោសិកា 786-O ក្នុងលក្ខណៈពេលវេលា និងការផ្តោតអារម្មណ៍។ អ្នកស្រាវជ្រាវបានវាស់ NADH ដោយប្រើវិសាលគមធំ ហើយបានរកឃើញថាកម្រិត NADH នៅក្នុងកោសិកា HepG2 ដែលព្យាបាលដោយ NMNH គឺខ្ពស់ជាងកោសិកាដែលមិនបានព្យាបាល និង NMN ដល់ទៅ 2.5 ដង ហើយកម្រិត NADH កើនឡើងក៏ត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុងកោសិកា 786-O ដែលព្យាបាលដោយ NMNH ផងដែរ។ យើងក៏បានរកឃើញថាការព្យាបាល NMNH 340 mg/kg បង្កើនកម្រិត NADH ក្នុងថ្លើមកណ្តុរ 3 ដង ខណៈពេលដែលការព្យាបាល NMN 340 mg/kg បង្កើនកម្រិត NADH 1.7 ដង។

រូបភាព 3.4 ។ NMNH បង្កើនកម្រិត NMNH

02NMNH រារាំង glycolysis និងវដ្ត TCA ។ ការប្រមូលផ្តុំ NADH បន្ថយល្បឿន glycolysis និងវដ្ត TCA ។ ដើម្បីពិនិត្យមើលការឆ្លើយតបមេតាប៉ូលីសនៃកោសិកាទៅនឹងការព្យាបាល NMNH អ្នកស្រាវជ្រាវបានធ្វើការវិភាគមេតាប៉ូលីសនៃNMNH-និងកោសិកាដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយ NMN ។ វាត្រូវបានគេរកឃើញថាការព្យាបាល NMNH មិនត្រឹមតែកាត់បន្ថយកម្រិតនៃអន្តរការី glycolysis ប៉ុណ្ណោះទេប៉ុន្តែថែមទាំងកាត់បន្ថយកម្រិតនៃអន្តរការីវដ្ត TCA ផងដែរ។ លទ្ធផលទាំងនេះបង្ហាញថាការប្រមូលផ្តុំ NADH ដែលផលិតដោយ NMNH រារាំង glycolysis កោសិកា និងវដ្ត TCA ។

រូបភាពទី 6. ការវិភាគមេតាប៉ូលីស

០៣.NMNHរារាំងការលូតលាស់កោសិកា អ្នកស្រាវជ្រាវបានស្វែងយល់ពីឥទ្ធិពលរបស់ NMNH លើការលូតលាស់កោសិកា ហើយបានរកឃើញថា ការព្យាបាល NMNH រារាំងការលូតលាស់កោសិកា HepG2 នៅកំហាប់ខ្ពស់ជាង 250 μM។ អ្នកស្រាវជ្រាវបានវិភាគវដ្តកោសិកានៅក្នុងកោសិកា HepG2 ដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយ 1 mM NMNH ឬ NMN រយៈពេល 12 ម៉ោង ហើយបានរកឃើញថា NMNH បណ្តាលឱ្យមានការចាប់ខ្លួនវដ្តកោសិកា ខណៈដែល NMN មិនមានឥទ្ធិពលលើវដ្តកោសិកានោះទេ។ លើសពីនេះ អ្នកស្រាវជ្រាវក៏បានរកឃើញថា 500 μM NMNH រារាំងការលូតលាស់នៃកោសិកា 786-O ទាំងស្រុង។ 250 μM NMNH អាចទប់ស្កាត់ការលូតលាស់កោសិកាក្នុងកោសិកា HK-2 យ៉ាងមានប្រសិទ្ធភាព។

រូបភាព 7.8.NMNH រារាំងការលូតលាស់កោសិកានៅក្នុង vitro

០៤.NMNHអ្នកស្រាវជ្រាវសុវត្ថិភាពបានធ្វើការពិសោធន៍លើថាតើកម្រិតខ្ពស់នៃ NMNH បណ្តាលឱ្យមានជាតិពុលក្នុងថ្លើម។ ការព្យាបាលកណ្ដុរឈ្មោល C57BL/6J ដែលមានកម្រិត 50, 100, 500, ឬ 1000 mg/kg NMNH តាមរយៈការចាក់បញ្ចូលក្នុងពោះវៀនជារៀងរាល់ថ្ងៃសម្រាប់មួយសប្តាហ៍បានបង្ហាញថា មិនមានការថយចុះនៃកម្រិត serum alanine aminotransferase (ALT) និង aspartate aminotransferase (AST) ទេ។ កើនឡើង ដែលបង្ហាញថា NMNH មិនមានជាតិពុល hepatotoxic ក្នុងកម្រិតខ្ពស់នោះទេ។ លើសពីនេះទៀត អ្នកស្រាវជ្រាវក៏បានរកឃើញថា ការព្យាបាល NMNH បានបង្កើនមាតិកា NAD+ នៅក្នុងថ្លើមកណ្តុរក្នុងលក្ខណៈអាស្រ័យលើកម្រិតថ្នាំ។ ការព្យាបាលដោយប្រើ 1000 mg/kg NMNH បង្កើនកម្រិត NAD+ នៅក្នុងថ្លើមកណ្តុរច្រើនជាង 10 ដង។

រូបភាពទី 10 ។NMNHបង្កើនកម្រិត NAD+ នៅក្នុងថ្លើមរបស់សត្វកណ្តុរ

ការសិក្សាបានបង្ហាញថា NMNH គឺជាអាហារបំប៉ន NAD+-boosting ប្រសើរជាង NMN ទាំងនៅក្នុង vitro និង in vivo ។ លើសពីនេះទៀត NMNH បង្កើនកម្រិត NAD (NADH) កាត់បន្ថយនៅក្នុងកោសិកា និងថ្លើមកណ្តុរ។ ការវិភាគមេតាប៉ូលីសបានបង្ហាញថា NMNH រារាំង glycolysis និងវដ្ត TCA ។ ការពិសោធន៍នៅក្នុង vitro បង្ហាញថា NMNH ជំរុញការចាប់ខ្លួនវដ្តកោសិកា និងរារាំងការលូតលាស់កោសិកា។ រួមគ្នា ការសិក្សានេះបង្ហាញថា NMNH គឺជាសារធាតុពង្រឹង NAD+ ដ៏ខ្លាំងក្លា និងរារាំង glycolysis វដ្ត TCA និងការលូតលាស់កោសិកា។

ឈ្មោះចិនរបស់ NMNH គឺ "កាត់បន្ថយ β-nicotinamide mononucleotide" ដែលជាទម្រង់កាត់បន្ថយនៃ NMN និងជាម្សៅពណ៌លឿង amorphous ។ រូបមន្តម៉ូលេគុល៖ C11H17N2O8P ទម្ងន់ម៉ូលេគុល៖ 336.23g/molCAS លេខ៖ 108347-85-9 អក្សរសិល្ប៍ស្រាវជ្រាវចុងក្រោយបង្អស់បង្ហាញថា NMNH បង្កើនកម្រិត NAD+ លឿនជាង និងនៅកំហាប់ខ្ពស់ ជាមធ្យម 5 ដងនៃ NMN